“重大疾病科技攻关与管理”专项系列成果报道之四：建立我国黑色素瘤治疗模式并纳入国际指南

　　黑色素瘤在我国每年新发病人数超过2万人，发病率低但致死率极高，常规化疗有效率不足8%，且不能延长患者总生存。放疗虽能改善部分患者生活质量，但也无延长总生存的证据。
　　北京肿瘤医院黑色素瘤诊疗中心2010年开始对我国黑色素瘤患者遗传学特点进行深入分析，发现与欧美患者遗传学特点的不同。研究发现中国黑色素瘤患者C-KIT基因变异率达17.1%，是高加索人的3倍。BRAF和NRAS突变率分别为25.5%和7.2%，多因素分析显示C-KIT和BRAF突变是黑色素瘤独立预后因素，提示针对C-KIT和BRAF的抑制剂或可使患者获益。
　　课题组通过多中心临床试验证明C-KIT变异的晚期黑色素瘤患者使用伊马替尼治疗后，疾病控制率达60%，有效率较标准化疗提高了近4倍，且患者无进展生存期得到明显延长。研究成果改写了中国黑色素瘤治疗指南，也被美国2014版NCCN黑色素瘤指南和头颈部肿瘤指南所采纳。同时证明mTOR信号通路活化是黑色素瘤患者伊马替尼继发耐药的机制，使用依维莫司治疗可使患者肿瘤再次缩小。该成果为中国黑色素瘤患者个体化靶向治疗提供了新思路，展现了令人振奋的黑色素瘤治疗前景。