任雪芹陈忠周在《自然-通讯》发表蛋白质新成果(图文)
本网讯 近日,国际综合学术刊物《自然-通讯》( Nature Communications )在线发表我校资环学院任雪芹副教授、生物学院陈忠周教授最新合作研究成果:利用固定沉淀剂的分子印迹聚合物( piMIPs )解析了人类脆性X智力缺陷蛋白质(FMRP)的晶体结构。
陈忠周是我校特聘教授,课题组多年来一直从事重要蛋白质的结构解析,如脆性X智力缺陷蛋白质( FMRP ),并且获得了 FMRP 的较低分辨率的晶体。脆性X综合症是一种发病率仅次于唐氏综合征的遗传性智力低下疾病,其发病率男性为1/4000,女性为1/8000,严重危害人类健康,而脆性X智力缺陷蛋白( FMRP )的表达缺失是其发病主要原因。柔性是蛋白质的一个固有特性,对于它们的生物学功能至关重要,但是蛋白柔性大的区域容易发生构象变化,使得蛋白质分子构象不稳定。因此,要获得高柔性蛋白质的高质量的结晶仍然是一个挑战。
任雪芹主要从事环境分析和环境功能材料的制备及应用研究,近年来相继在上述领域发表多篇论文,包括《化学通讯》( Chem Commun ,IF=6.7) ,《美国化学学会应用材料与界面》( Applied Materials & Interfaces,ACS ,IF=5.9) 等刊物。任雪芹研究团队研究对象从小分子污染物逐步向生物大分子延伸,期间发现分子印迹聚合物可能具有促进蛋白质结晶的潜力,于是开发了一种新方法将传统的沉淀剂固定到分子印迹聚合物(piMIPs)上来稳定蛋白质的构象、促进蛋白质结晶。
陈忠周课题组利用这种材料获得了人类脆性X智力缺陷蛋白质的高质量的晶体,揭示了其存在多个新的结构特征:一个新的KH结构域、分子间二硫键和不同的二聚化形式。通过功能实验证实了这些新的结构特征,解释了FMRP蛋白结构的多样性和复杂性,为人们研究此蛋白的复杂功能提供一个重要的结构基础。此外,还利用这种 piMIPs 方法成功地促进了5个模型蛋白质晶体的形成,获得的分辨率比目前已报道的分辨率更高,突显了 piMIPs 在蛋白质结晶领域中的巨大应用潜力。
任雪芹、陈忠周为论文共同通讯作者,资环学院博士生胡玉峰、生物学院博士生陈振行为本文共同第一作者。
据悉,这一研究工作得到了中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础医学院梅品超教授、何庆仲博士,南开大学龙加福教授的大力帮助。本课题还得到中国科学院高能物理所生物小角 BioSAXS 线站(1W2A)和日本高能物理所的晶体衍射线站工作人员的帮助,以及科技部973计划和自然科学基金的资助。
责任编辑:何志勇