难治性乳腺癌发病机制研究取得重大进展

　　乳腺癌位居女性恶性肿瘤的第一位，其中三阴乳腺癌（指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者）约占乳腺癌的20%，是目前最难治的乳腺癌，其发病机理不清，病人预后差。北京大学医学部张宏权教授承担的北京市基金重大项目“难治性乳腺癌的发病机制和转化医学意义（项目编号：7120002）”，首次发现了重要的表观遗传调控因子EZH2的新调节功能，即在三阴乳腺癌细胞中通过与RNA聚合酶III的转录因子TFIIIC复合体发生相互作用，从而调节RNA聚合酶III所介导的小非编码RNA基因（包括tRNA）的表达，使得受EZH2表观遗传学调控的靶基因范围拓展到了一个新的领域。该项目揭示出EZH2翻译后修饰会影响其功能和在肿瘤演变中所发挥的重要作用，提示可以通过靶向控制EZH2的翻译后修饰来调节其稳定性和酶活性，从而抑制肿瘤的进一步恶变，是三阴乳腺癌潜在的治疗靶点。研究成果对难治性乳腺癌的治疗具有较大的临床意义。项目累计产出SCI论文20余篇，主要发表在《Nucleic Acids Research》《EMBO Reports》《International Journal of Cancer》《Cancer Letters》等国际权威杂志上。