人才强校 | 罗永挺副教授在肺动脉高压研究中获得新进展
本网讯 日前，我校食品营养与人类健康高精尖创新中心全职引进岗位科学家罗永挺副教授与中国科学院生物物理研究所阎锡蕴院士团队合作，在肺动脉高压领域取得重要进展，首次揭示了肺血管重构的新机制，并以此提出靶向血管重构治疗肺动脉高压的新型治疗策略。
8月7日，《Nature Communications》杂志以“CD146-HIF-1α hypoxic reprogramming drives vascular remodeling and pulmonary arterial hypertension”为题，在线发表了这一创新成果。罗永挺副教授为第一作者兼通讯作者，阎锡蕴研究员为共同通讯作者。
肺动脉高压是典型的由血管重构引发的、严重威胁生命的心血管疾病。该疾病的核心特征为心肺血管单元的不可逆性重构，临床表现为肺动脉压力和右心室负荷进行性增加。肺动脉高压预后极差，大部分病人会在2-3年内死于右心衰竭，因此该病也被称为“心血管系统的恶性肿瘤”。目前临床主要利用血管扩张剂改善心肺功能，但收效甚微，究其原因是肺血管重构不能有效逆转，病人最终只能依赖肺移植或等待死亡。这是心血管领域面临的一道国际难题。因此，鉴定调控肺血管重构的新靶点，并探讨该靶点的有效性，对于肺动脉高压治疗新策略的提出具有重要的临床意义。
该研究发现，细胞膜受体CD146在肺高压病变部位的平滑肌细胞上特异性高表达，与肺动脉压力呈正相关；分子机制研究表明，CD146与低氧诱导因子HIF-1α的表达相互促进，形成低氧重编程信号轴；该信号轴的活化促进平滑肌细胞恶性增殖、迁移和胞外基质分泌等表型转化事件；在低氧诱导的肺高压小鼠模型中，平滑肌细胞特异性CD146敲除能有效抑制肺动脉重构，减轻低氧型肺高压症状；尤其重要的是，在两种不同的肺高压动物模型中，抗CD146单克隆抗体通过抑制CD146-HIF-1α信号轴活化和平滑肌细胞表型转化，进而抑制肺高压的进程，表现出良好的治疗效果。这表明该抗体具有靶向治疗肺动脉高压的潜力。
该研究不仅为肺血管重构提供了重要的细胞膜分子，丰富了人们对低氧重编程信号通路工作原理的基本认识，并且为肺动脉高压的治疗提供了新靶点，为发展靶向血管重构治疗肺动脉高压的新型治疗策略起到了积极的推动作用。
罗永挺副教授为食品营养与人类健康高精尖创新中心全职引进的岗位科学家，长期致力于血管生物学研究，并探讨其在炎症与代谢类疾病中的作用。主持国家自然科学基金面上及青年基金项目，参与多项国自然重大研究计划。迄今以第一或通讯作者在Cell Research（封面文章），PNAS（Faculty 1000推荐），Nature Communications，Oncogene及Am J Pathol.（推荐为医学教育文章）等国际知名杂志上发表一系列重要研究成果。
文章链接： https://www.nature.com/articles/s41467-019-11500-6