于政权课题组发现结肠癌的新元凶（图文）

　　本网讯  日前，《自然通讯》（ Nature Communications ）杂志在线发表了我校生物学院副教授于政权课题组与宾夕法尼亚大学兽医学院助理教授Christopher Lengner课题组的合作研究成果。该成果发现了诱发结肠癌的一个新元凶，一种称为MSI2的蛋白质。

　　结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，在世界范围内是致死率较高的癌症之一。尽管科学家们对推动并促成这种疾病的遗传突变有了越来越多的认识，但是死亡率仍然呈增长势头。于政权等研究人员发现，RNA结合蛋白Musashi 2 (简称MSI2) 在血液肿瘤中高度活跃，过度表达可以将正常小肠上皮细胞转化为癌细胞，从而诱发肿瘤发生。这揭示了结肠癌发生的新机制，为结直肠癌的干预治疗提供了新靶点，并增强了人们对于癌症发生、发展复杂性的认识。

　　早期研究发现，80%的结肠癌都与一个重要的抑癌基因APC突变相关。传统上也一直认为APC基因突变是通过激活Wnt/β-catenin信号通路，促进干细胞快速增殖从而诱发结肠癌的发生。于政权研究小组在大规模分析结肠癌组织转录本时，发现MSI2的过度表达是结肠癌肿瘤的一个共同特点。然后，他们使用动物模型来探究MSI2在整个生物体中的表现，发现过表达MSI2会激活干细胞的增殖和阻断细胞的分化，可以完全模拟APC突变引起的结肠癌发生过程。进一步研究表明，MSI2通过抑制抑癌基因Pten，激活一个称为mTORC1的信号通路发挥作用。mTORC1信号通路的激活可以加快细胞的能量代谢，获得新细胞分裂所需要的能量和材料，从而促使细胞增殖失控，最终形成侵袭性肿瘤。

　　于政权说：“这一研究发现，打破了传统认为Wnt/β-catenin信号通路是介导APC突变引起结肠癌发生唯一途径的观点。这也可能会带来一条新的、有效的癌症治疗方法。”

　　我校生物学院于政权副教授和宾夕法尼亚大学助理教授Christopher Lengner为共同通讯作者，我校生物学院王珊博士和宾夕法尼亚大学博士后Ning Li为共同第一作者。

　　于政权副教授2011年以优秀人才引进来我校工作的。多年来，他针对Musashi蛋白家族在乳腺，皮肤及肠道中的功能进行了系统研究。去年年底，他们研究发现Musashi蛋白在乳腺癌的癌细胞转移过程中发挥重要功能。该成果发表在2014年12月15日eLife杂志上。